Lipoproteina(a): pelacarsen a îmbunătățit analiza, fără să reducă evenimentele cardiovasculare

Lipoproteina(a), o particulă din sânge legată de riscul de infarct și accident vascular cerebral, a scăzut mult cu pelacarsen. Totuși, medicamentul experimental nu a redus evenimentele cardiovasculare în studiul HORIZON, potrivit rezultatelor prezentate pe 7 noiembrie.

Datele complete au fost prezentate la congresul American Heart Association din Chicago și publicate în aceeași zi în The New England Journal of Medicine. Novartis anunțase încă din septembrie că studiul nu și-a atins obiectivul principal. Cercetătorii au urmărit persoane care aveau deja boală cardiovasculară și primeau tratamentul obișnuit pentru aceasta.

Analiza de sânge și sănătatea omului sunt două rezultate diferite

Lipoproteina(a), prescurtată Lp(a), seamănă cu o particulă LDL, dar are o proteină suplimentară. Nivelul ei depinde în mare parte de moștenirea genetică.

Un nivel ridicat poate adăuga informație despre risc chiar dacă LDL-colesterolul este bine controlat. Pentru contextul analizelor uzuale, vezi ghidul despre analizele pentru colesterol și riscul cardiovascular. De aici interesul pentru medicamente care țintesc direct această particulă.

Pelacarsen este conceput să reducă producția ei în organism. Întrebarea studiului a fost dacă scăderea din analize se traduce și în mai puține infarcte, accidente vasculare sau decese.

Peste 8.300 de participanți, cu tratament obișnuit în ambele grupuri

Studiul de fază 3 a comparat pelacarsen cu placebo, o injecție fără substanța activă. Participanții au fost repartizați aleatoriu, iar tratamentul se administra lunar. Urmărirea mediană a fost de 4,7 ani.

Participanții avuseseră infarct sau accident vascular cerebral cu 3 luni până la 10 ani înainte, ori aveau boală arterială periferică cu simptome. Nivelul Lp(a) era de cel puțin 70 mg/dL. Cercetarea nu a testat prevenirea primului eveniment cardiovascular la persoane fără boală cunoscută.

Ambele grupuri au continuat îngrijirea preventivă. Vârsta medie a fost de 59,7 ani, iar 27% dintre participanți erau femei, potrivit lucrării publicate în NEJM.

Evenimentele cardiovasculare au apărut la aproximativ 12% în ambele grupuri

Decesul cardiovascular, infarctul nonfatal, accidentul vascular cerebral nonfatal sau revascularizarea coronariană urgentă au apărut la 12,3% cu pelacarsen și la 12,1% cu placebo, potrivit lucrării din NEJM. Estimarea efectului a fost HR 1,02 (interval de încredere 95%: 0,90–1,15; P=0,76), fără diferență statistic concludentă între grupuri.

În aproape cinci ani, un astfel de eveniment a apărut la aproximativ 123 din 1.000 de participanți cu pelacarsen și 121 din 1.000 cu placebo, potrivit calculelor Prevencia. Diferența nu a demonstrat un beneficiu al medicamentului.

La început, valoarea mediană a Lp(a) era de 236 nmol/L, potrivit TCTMD. După un an, Lp(a) scăzuse cu 78,4% față de nivelul inițial în grupul cu pelacarsen și cu 3,2% în grupul placebo, arată lucrarea din NEJM. O analiză mult îmbunătățită nu a fost însoțită de rezultatul clinic așteptat.

Evenimentele adverse au dus mai des la oprirea tratamentului

Siguranța face parte din rezultat. Potrivit TCTMD, evenimentele adverse care au dus la întreruperea medicamentului au apărut la 20,6% dintre cei cu pelacarsen și la 7,5% dintre cei cu placebo.

TCTMD raportează simptome generale și reacții de tip gripal la 31,9% dintre cei cu pelacarsen, față de 5,8% cu placebo. Reacțiile de hipersensibilitate raportate de investigatori au fost de 17,1%, față de 5,4%. Separat, lucrarea din NEJM raportează evenimente adverse grave la 37,3% dintre cei cu pelacarsen și la 41,1% dintre cei cu placebo.

Aceste categorii măsoară lucruri diferite. Un eveniment grav apărut în timpul studiului nu este automat provocat de medicament.

Studiul a fost finanțat de Novartis. Într-o declarație transmisă prin e-mail și citată de TCTMD, compania a anunțat oprirea dezvoltării pelacarsenului pentru boala cardiovasculară aterosclerotică. Decizia include studiile în curs și programul de acces la medicament în afara studiilor.

Rezultatul nu închide cercetarea pentru toate medicamentele care reduc Lp(a)

Lipsa beneficiului privește acest medicament, în această populație. Steven Nissen, de la Cleveland Clinic, care a prezentat studiul, a explicat că rezultatul privește pelacarsenul și că prevenirea primului eveniment nu a fost testată, relatează American College of Cardiology.

La congres, cardiologul Donald Lloyd-Jones a discutat posibile explicații, potrivit TCTMD: boala deja avansată, ceilalți factori de risc bine tratați sau tolerabilitatea medicamentului. Sunt ipoteze de investigat, nu explicații demonstrate.

Lloyd-Jones a amintit că ghidurile americane recomandă în continuare măsurarea Lp(a) cel puțin o dată la toți adulții.

Pelacarsen nu este un tratament de prescris în România

Pelacarsen rămâne experimental și nu este o opțiune autorizată, disponibilă pe rețetă sau compensată în România. Registrul ClinicalTrials.gov listează 10 centre din România pentru studiul HORIZON. Participarea la cercetare este distinctă de prescrierea obișnuită.

Pentru cine are Lp(a) crescută, discuția la un consult de cardiologie rămâne despre riscul cardiovascular în ansamblu și tratamentele cu beneficii dovedite.