Cancer esofagian avansat: viață mai lungă cu izalontamab brengitecan, dar mai multe efecte adverse severe

Pacienții cu cancer esofagian avansat au trăit mai mult cu izalontamab brengitecan decât cu chimioterapia, arată un studiu publicat pe 12 noiembrie în JAMA. Beneficiul a venit însă cu mai multe reacții adverse severe.

Mediana supraviețuirii a fost de 9,79 luni cu medicamentul studiat și de 7,20 luni cu chimioterapia. Cercetarea privește o formă precisă de cancer, după eșecul unui prim tratament, nu toate tumorile esofagului.

Studiul a inclus 497 de pacienți tratați anterior

PANKU-Esophagus01 este un studiu de fază 3, desfășurat în 80 de spitale din China. Au participat adulți cu carcinom scuamos, un cancer al celulelor plate care căptușesc esofagul. Boala revenise sau se răspândise în alte părți ale corpului.

Boala progresase după un tratament care combina imunoterapia cu chimioterapie pe bază de platină. Pacienții au fost repartizați aleatoriu: 249 la izalontamab brengitecan și 248 la o chimioterapie aleasă de medic dintre trei opțiuni.

Izalontamab brengitecan leagă un anticorp de o substanță care atacă celulele tumorale. Anticorpul recunoaște două ținte, EGFR și HER3. Acest mod de transport al substanței active nu elimină efectele asupra celulelor sănătoase.

Diferența dintre medianele supraviețuirii a fost de 2,59 luni

Cele 9,79 luni față de 7,20 luni înseamnă o diferență între mediane de 2,59 luni, potrivit calculelor Prevencia. Mediana marchează momentul la care jumătate dintre participanții unui grup au murit, iar jumătate erau încă în viață.

Nu este un număr de luni garantat fiecărei persoane. Unii pacienți trăiesc mai puțin, alții mai mult, iar comparația descrie grupurile din studiu.

Și timpul până la agravarea cancerului sau deces a fost mai lung: o mediană de 4,17 luni cu izalontamab brengitecan, față de 1,97 luni cu chimioterapia. Acesta este un rezultat diferit de durata totală a vieții.

Reacțiile adverse severe au fost mai frecvente

Efectele adverse legate de tratament, de grad 3 sau mai mare, au apărut la 212 din 249 de pacienți cu izalontamab brengitecan și la 147 din 248 cu chimioterapie. În procente, 85,1% față de 59,3%.

Este o diferență de 25,8 puncte procentuale, potrivit calculelor Prevencia. Gradul 3 sau mai mare înseamnă reacții severe ori mai grave; cifrele nu trebuie confundate cu proporția deceselor provocate de tratament.

Cele mai multe reacții severe au fost hematologice, adică au afectat sângele, ale cărui celule sunt urmărite prin hemoleucogramă.

Beneficiul de supraviețuire trebuie cântărit împreună cu frecvența mai mare a efectelor adverse severe, subliniază sinteza editorială JAMA.

În comunicatul despre aprobarea din China, compania SystImmune a raportat și boală pulmonară interstițială, o afectare a țesutului plămânilor, la 1,6% dintre pacienții cu izalontamab brengitecan, față de 0,4% cu chimioterapie.

Frecvența formelor pulmonare severe din grupul cu chimioterapie rămâne neclară: comunicatul din iulie indică 0%, iar cel despre ASCO indică 0,4%.

Potrivit comunicatului companiilor despre ASCO, 2% dintre pacienții cu izalontamab brengitecan și 3,3% dintre cei cu chimioterapie au întrerupt tratamentul din cauza efectelor adverse legate de el. Decesele atribuite tratamentului au fost raportate la 1,2%, respectiv 1,6%.

Analiza este intermediară și privește doar pacienți din China

Aproximativ nouă din zece participanți au fost bărbați, iar toți au fost tratați în China. Pacienții cu metastaze cerebrale nu au fost incluși. Analiza este intermediară, cu o urmărire încă scurtă, precizează sinteza editorială JAMA.

Pacienții și medicii știau ce tratament se administra, deși evaluarea centrală a imaginilor tumorale s-a făcut fără cunoașterea grupului. Studiul a fost finanțat de Baili-Bio, din grupul Biokin, care a dezvoltat medicamentul. Printre autori sunt și angajați ai grupului.

Aprobat în China, neautorizat în Uniunea Europeană

În China, medicamentul a fost aprobat în iulie pentru această situație, potrivit anunțului SystImmune. Rezultatele PANKU-Esophagus01 fuseseră prezentate anterior la congresul ASCO. Noutatea din 12 noiembrie este publicarea studiului în JAMA, după evaluarea de către alți cercetători.

Medicamentul nu apare ca autorizat în Uniunea Europeană în baza de date EMA verificată pe 13 noiembrie. Aprobarea din China nu oferă automat acces în România; compensarea prin CAS nu este confirmată. În afara Chinei, dezvoltarea continuă în colaborare cu Bristol Myers Squibb, potrivit SystImmune.

Pentru un pacient deja tratat pentru cancer esofagian, alegerea următoarei terapii rămâne o decizie a echipei oncologice, pe baza tipului tumorii, tratamentelor anterioare și stării generale. Studiul nu justifică întreruperea terapiei actuale pentru a aștepta acest medicament.